酰卤的制备

编辑：更新时间：2023-03-02 11:00:39 人气：

由于微信更改了订阅号的推送规则，很多朋友不能快速找到我们，其实我们每天都在推送！您可以将有机合成设置为星标（点击右上方“...",设为星标），就能在微信订阅号中快速找到我们，查看每天订阅。酰卤是有机合成中非常重要的中间体，可以由其制备酰胺和酯。酰氯主要通过二氯亚砜，草酰氯和三氯氧磷制备，另外Vilsmeier试剂也有用到。

Vilsmeier试剂较贵，在氯化亚砜中加入少量DMF催化会直接生成Vilsmeier试剂中间体，接着生成酰氯。

高沸点的底物来说，二氯亚砜是最合适的试剂；一般的酸在二氯亚砜回流数小时后，蒸掉过量二氯亚砜及溶剂后，再用些甲苯带一下残余的二氯亚砜即可用于下步反应。对低沸点的底物来说，则使用三氯氧磷较为方便，主要由于低沸点很容易蒸馏出来。对于α-氨基酸，由于相应的酰氯在加热会分解，因而一般不通过二氯亚砜和三氯氧磷的制备。当分子中有对酸敏感的官能团存在时，无法使用二氯亚砜，一般采用等当量的草酰氯和碱，一锅发生酰氯再直接用于下步反应，最近也有文献报道应用三氯均三嗪在碱存在下可一锅将酸转化为酰氯。由于酰氯的活性太高，一般很难鉴定，有时为了判断酰氯是否生成，一般取出一点加入过量的苄胺或甲醇等，通过TLC确认反应进行的程度，也可以蒸干溶剂通过HPLC,LC-MS或NMR确认。α-氨基酰氯一般也通过以上两种方法合成。芳香酰氯相对烷基酰氯要稳定的多，例如苯甲酰氯加入水中也要近半个小时才能分解完全。

酰氟要比酰氯稳定的，其对水和其他亲核试剂都较为稳定，其可通过三氟均三嗪在吡啶的存在下制备(Tetrahedronlett.1991,32（10)，1303)。并可以通过层析分离出来。酰氟对水和其他亲核试剂，易于保存和使用方便，我们有时可以利用它进行酰胺类化合物库的合成。

反应实例

1、应用二氯亚砜合成酰氯示例（Practicalorganicchemistry）

Fita100mLtwo-neckedflaskwithadroppingfunnelandarefluxcondenserconnectedatthetoptoagasabsorptiontrap.Place36g(21.5mL,0.3mol)ofredistilledthionylchlorideintheflaskand22g(23mL,0.25mol)ofbutyricacidintheseparatoryfunnel.Heattheflaskgentlyonawaterbath,andaddthebutyricacidduringthecour搜索引擎优化f30-40minutes.Whenalltheacidhasbeenintroduced,heatwasonawaterbathfor30minutes.Rearrangetheapparatusanddistillation:collectthecrudeacidchlorideboilingbetween70and110℃.

Finally,restilfromaflaskprovidedwithashortfractionatingcolumnandcollectthebutyrylchlorideat100-101℃.Theyieldis23g(86%).

Note:Wrapapieceofabsorbentcottonwoolaroundthestemoftherefluxcondenserabovethejointofthereactionflasktopreventcondensed。

2、用草酰氯合成酰氯示例（J.Med.Chem.1996,39,5183-5191.）

Compound42(4.19g,13.94mmol)wasdissolvedin20mLCH2Cl2,oxalylchloride(4.25mL,48.40mmol)wasaddedatroomtemperature,theresultantmixturewasstirredatroomtemperaturefor30minandthenthemixturewasgentlywarmedunderrefluxfor30min.Afterthemixturewasconcentratedinvacuo,theresiduewasdissolvedinTHF,andthesolutionwasagainconcentratedinvacuotoofferquantitativelythecrudechloride43.

3、用三氯均三嗪合成酰氯示例

ToamixtureofP-nitrobenzoicacid(1.67g,0.01mol)and2,4,6-Trichloro-[1,3,5]triazine44(1.84g,0.01mol)inacetone(20mL)wasaddedTEA(1.01,0.01mol)andthemixturewasstirredfor3hr,filtratedtoremovetheseparateddichlorohydroxy-s-triazinederivative,andthefiltrateconcentratedunderreducedpressure.TheresiduewasextractedwithCCl4andthesolventremovedtogivethedesiredacidchloride46(yield58%).(Note:theresidueinsolubleinCCl4wasfoundtobetheunreactedcarboxylicacid).

4、三氟均三嗪合成酰氟示例【Tetrahedronlett.1991,32（10），1303】

Typicalexperimentaldetail:equimolecularamountoftheaminoacid,pyridineandcyanurylfluoridearemixedandstirredfor3~4hoursindichloromethaneatroomtemperature.Atthattime,ice-waterisaddedtothereactionmixtureandtheprecipitatedcanuricacidisfilteredofftheorganicphaseisdriedandevaporatedtodryness,whichgenerallyleavesthepureaminoacidfluorideincrystallineform.

5、Hell–Volhard–Zelinsky反应(点击查看详细内容)

在加热条件下，催化量的红磷或三卤化磷(PCl3orPBr3)催化羧酸进行卤代生成α-卤代羧酸的反应被称为Hell-Volhard-Zelinsky反应。

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